熱休克蛋白90α測肝癌厲害在哪

腫瘤標志物是由腫瘤細胞合成、釋放，或由機體在腫瘤細胞作用下產生的、能夠反映腫瘤存在和生長的一類物質。通常，它在腫瘤患者體內的含量遠遠超過健康人，在腫瘤篩查、診斷、判斷預后、評價療效和高危人群隨訪等方面都具有重要的實用價值。腫瘤標志物檢查簡便易行，對身體傷害小，僅需要少量血液或者其他體液就可以檢測到早期癌症的蹤跡，已成為臨床實踐中廣泛使用的重要工具。

日前，國家食品藥品監督管理總局批准血漿Hsp90α用作肝癌標志物，試劑盒已獲批在臨床中使用。

清華大學10月19日宣布，該校羅永章團隊在世界上首次証明，腫瘤標志物熱休克蛋白90α（Hsp90α）可用於肝癌患者的檢測，試劑盒已被國家食品藥品監督管理總局批准在臨床中使用。清華大學副校長薛其坤院士表示，本次國家食品藥品監督管理總局批准血漿Hsp90α用作肝癌標志物，標志著首個由我國科學家定義並獲准用於臨床的廣譜腫瘤標志物的誕生，對提高癌症診療水平具有深遠的意義。

Hsp90α已經不是第一次引起轟動

早在2013年，羅永章團隊通過肺癌臨床試驗在世界上首次証明了血漿Hsp90α是一個全新的腫瘤標志物時，引起的轟動可不比現在小。

應該說，每一次新的腫瘤標志物被發現都會引起人們的強烈關注。

清華大學生命科學與技術系教授羅永章介紹說，腫瘤標志物是由腫瘤細胞合成、釋放，或由機體在腫瘤細胞作用下產生的、能夠反映腫瘤存在和生長的一類物質。通常，它在腫瘤患者體內的含量遠遠超過健康人，在腫瘤篩查、診斷、判斷預后、評價療效和高危人群隨訪等方面都具有重要的實用價值。腫瘤標志物檢查簡便易行，對身體傷害小，僅需要少量血液或者其他體液就可以檢測到早期癌症的蹤跡，已成為臨床實踐中廣泛使用的重要工具。

也就是說，正因為有了腫瘤標志物，讓人們能更早檢測到癌症。同樣，此次Hsp90α可用於肝癌檢測的發現，讓人們可以更早發現早期肝癌的蹤跡。這一發現對於世界肝癌患者有重大意義，對我國影響尤其深遠。

我國是肝癌發病人數最多的國家。《2015中國癌症統計數據報告》顯示，2015年我國癌症新增病例429.2萬，死亡病例281.4萬，其中肝癌發病率佔癌症總發病率的12%，致死率佔癌症總致死率的16%，均位於各類癌症前列。在世界范圍內，肝癌發病率和致死率均佔癌症發病和死亡總數的5%。誘發肝癌的因素廣泛存在於我們的生活環境中，主要包括肝炎病毒（乙肝病毒、丙肝病毒等）、食物霉變產生的黃曲霉素、大量飲酒、飲用水污染等等。目前，大多數肝癌患者發現時就已到中晚期，難以救治，生存預期普遍較差。

目前，臨床公認用於肝癌檢測的標志物是甲胎蛋白（AFP），但其靈敏度僅有50%左右。現在，Hsp90α突破了AFP的局限，對肝細胞癌、肝內膽管癌、混合性肝癌等常見肝癌類型均有較高的靈敏度。這就意味著，肝癌患者能進一步做到早發現、早治療，對於全面提高肝癌防治水平、降低肝癌死亡率具有劃時代的意義。

檢測靈敏度比原標志物提高近一倍

熱休克蛋白是細胞內具有分子伴侶功能的一類蛋白質。Hsp90α是熱休克蛋白家族的重要成員，廣泛存在於從微生物到哺乳動物的細胞中，對維持細胞穩態具有重要作用。

羅永章介紹說，此次臨床試驗是世界上首個以Hsp90α作為肝癌標志物的臨床試驗，由浙江大學醫學院附屬第一醫院牽頭，在山東省腫瘤醫院和浙江省人民醫院等的共同參與下完成，總樣本量1680例。臨床結果顯示，三種主要類型的肝癌患者血漿Hsp90α濃度均顯著高於健康人和非癌相關疾病患者，且在肝癌的不同發生和發展階段有良好的區分度。這表明，血漿Hsp90α濃度與肝癌的發生及進展有良好相關性，且不受肝癌病理分型的局限，為該檢測用於肝癌早期輔助診斷提供了重要依據。當特異度為90%時，Hsp90α檢測肝癌的靈敏度為93%，准確率為92%，高出AFP約一倍。更加令人興奮的是，在AFP檢測結果為陰性的肝癌患者中，Hsp90α的檢出率高達94%，這成功地証明了Hsp90α是目前世界上性能最優越的肝癌標志物。

更難得的是，研究人員對接受手術或介入治療的肝癌患者血漿Hsp90α濃度進行動態監測，結果顯示，患者血漿Hsp90α濃度的變化與患者病情變化具有很好的對應性。當腫瘤進展、病灶增大時，血漿Hsp90α濃度顯著升高，當病情緩解、病灶縮小時，血漿Hsp90α濃度顯著下降，且差異均有統計學意義。“這對肝癌患者進行及時的病情監測和療效評價、指導腫瘤個體化治療具有重要臨床價值。”羅永章強調。

試劑盒被視為科技成果高效轉化典范

不管是Hsp90α對肝癌的檢測，還是對肺癌的早期發現，在臨床上的功能都承載在小小的試劑盒上。值得一提的是，這個小小的試劑盒研發起來並不是那麼容易的。

羅永章表示，Hsp90α定量檢測試劑盒的研發存在多重技術壁壘：首先，人Hsp90α結構極富變化，其完整的空間結構至今沒有得到解析，使用常規方法難以獲得穩定的抗原蛋白﹔此外，血液成分非常復雜，其中存在多種干擾檢測的成分，且經常會因人而異，很難獲得重現性好的檢測結果等等。

最后，研究人員採用了超常規方法捕獲到人血漿Hsp90α蛋白的穩定狀態，並以此為基礎開發出靈敏度高、特異性好的抗體，進而研發出可用於臨床的Hsp90α定量檢測試劑盒，檢測結果重現性好、精准度高，不受血液中其他成分干擾。

迄今為止，世界各國的研究團隊已經圍繞Hsp90α發表了超過1萬篇SCI論文，其中影響因子超過20的高水平論文有158篇，該領域已產生3位美國院士和3位歐洲院士，但若論臨床的產品，我國自主研發的Hsp90α定量檢測試劑盒是人Hsp90α被發現27年來的全球唯一。現在，這個試劑盒已獲得國家第三類（最高類別）醫療器械証書，並通過了歐盟認証，被認為是科技成果高效率轉化的典范。（記者 李艷）