近年來，高脂高糖的飲食習慣，以及久坐少動的生活模式，逐漸成為現代人在高壓環境下的常態。隨之而來的是，一年一度的體檢報告中，“脂肪肝”這一診斷開始頻繁出現。許多人仍誤以為它只是“胖子”的專屬標簽，而事實上，脂肪肝並不只是肝臟裡“多了一點脂肪”那麼簡單。

令人疑惑的是，為什麼有些人並不肥胖，卻依然患上脂肪肝？

近年來的研究逐步揭示：脂肪肝的發生，遠不止肝臟脂質代謝異常的問題，免疫系統也在其中發揮著重要作用。

脂肪肝的定義、分類及病因

脂肪肝，顧名思義，是指肝細胞內脂質堆積過多。醫學上通常將肝臟脂肪含量超過肝重的5%定義為脂肪肝（需要注意的是，正常肝臟也含有少量脂肪）。

根據病因不同，脂肪肝可分為兩類：酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。

脂肪肝並非“無害”的脂肪堆積。如果不加以干預，脂肪堆積可能引發炎症反應，進而發展為脂肪性肝炎、肝纖維化，甚至肝硬化和肝癌。

肝臟不僅是重要的代謝器官，承擔葡萄糖、脂質和氨基酸等營養物質的代謝與儲存，還富含多種免疫細胞，是人體最大的免疫器官之一。

肝臟兼具“代謝–免疫”雙重功能，其在維持肝臟免疫穩態，保護肝臟免受外來異物、病毒等損傷中均發揮重要作用。當肝臟脂肪異常堆積時，會過度激活這些免疫細胞，觸發肝臟炎症反應。肝臟免疫應答失控，會進一步對肝細胞造成傷害，進而加速疾病惡化。

免疫系統在脂肪肝中的作用

免疫系統就像一把“雙刃劍”——在正常狀態下，它保護我們的身體免受感染和損傷﹔但一旦被過度激活，也可能誤傷自己的組織，帶來新的問題（見圖）。

然而，當肝細胞內脂肪大量堆積時，線粒體功能受損，並釋放出一系列“危險信號分子”，激活包括巨噬細胞和T細胞在內的免疫系統。這些免疫細胞進一步釋放多種促炎因子，誘發慢性炎症。

脂肪肝發病機制的簡易模式圖

脂肪肝與免疫的惡性循環

在早期輕度、單純的脂肪肝階段，機體免疫系統會嘗試修復肝臟微損傷，大多數脂肪肝患者正處於此階段。

若不予重視並及時干預，部分患者將面臨脂肪性肝炎發展的風險。此時，免疫細胞持續浸潤肝組織，誘發炎症因子的異常釋放，形成“炎症風暴”，加劇肝細胞損傷。

隨著病程進展，肝內星狀細胞被激活，膠原蛋白不斷沉積，肝臟免疫微環境進一步惡化，從而推動肝纖維化甚至肝硬化的發生。

此外，多數脂肪肝患者還常常合並其他代謝相關疾病，如2型糖尿病、心血管疾病等，這些合並症可能進一步干擾免疫穩態，加速疾病演變。

脂肪肝的預防

脂肪肝的預防應從源頭入手，阻斷其進展通路，核心策略包括生活方式干預和免疫代謝調節。

1、生活方式控制

飲食干預：應倡導低糖、低脂、高纖維的健康飲食模式，減少果糖及飽和脂肪酸（主要來源於動物脂肪）的攝入，增加全谷類、蔬菜以及優質蛋白（如魚類和豆類）攝入。

此外，應避免酒精攝入，即便少量飲酒也可能促進肝脂肪沉積和炎症反應的發生。

規律運動：建議採取有氧運動與抗阻訓練相結合的運動方式，每周至少進行150分鐘中等強度運動（如快走、游泳等），並配合肌肉力量訓練，以提高基礎代謝、增加肌肉量、改善胰島素抵抗。同時應避免久坐行為，建議每小時起身活動5分鐘，有助於減少內臟脂肪的沉積。

體重管理：應維持正常體重，保持BMI在合理范圍。應密切關注腰圍指標，腰圍超標往往提示存在內臟脂肪過多的風險。

2、免疫與代謝調節

睡眠與壓力管理：每天應保証6-8小時的充足睡眠，睡眠不足會引起皮質醇水平升高，進而促進脂肪合成。日常應通過適量運動、冥想、瑜伽等方式緩解精神壓力，長期慢性壓力狀態可能會導致免疫系統功能紊亂。

營養素補充：建議補充Omega-3脂肪酸，其可抑制NLRP3炎性小體的激活，降低肝臟的炎症水平。維生素D具有調節T細胞功能、抑制促炎因子釋放的作用。

腸道健康維護：應關注腸道菌群平衡，適當補充益生菌（如雙歧杆菌、乳酸菌）與益生元（如菊粉），有助於降低肝臟炎症負擔。同時，應避免抗生素的濫用。

脂肪肝的治療

針對不同發展階段的脂肪肝，應採用分層、個體化的治療策略，以實現精准干預、阻斷病程進展。

早期單純性脂肪肝：治療重點在於逆轉肝臟脂肪堆積、預防炎症反應。應優先制定個體化的生活方式干預方案，包括科學飲食與規律運動。對於伴有糖尿病的患者，可使用二甲雙胍以改善胰島素抵抗﹔而非糖尿病患者則可考慮使用維生素E，發揮其抗氧化作用，減輕肝細胞氧化損傷。

脂肪性肝炎階段：應採取措施抑制炎症反應、阻斷纖維化過程。可使用GLP-1受體激動劑（如利拉魯肽、司美格魯肽），通過降糖減重達到抑制肝臟炎症的效果。此外，可使用FXR激動劑（如奧貝膽酸）調節膽汁酸代謝，減輕肝纖維化。

肝硬化或肝癌階段：治療目標在於延緩並發症、提高生活質量。可使用如吡非尼酮等藥物抑制肝星狀細胞的活化，發揮抗纖維化作用﹔建議每6個月進行肝臟超聲聯合AFP檢查，以早期發現肝癌風險﹔對於進入終末期肝病的患者，肝移植是目前最有效的終極治療方式。

建議

脂肪肝的早期篩查與干預至關重要。建議每年定期體檢，不可忽視脂肪肝的提示信號，必要時應咨詢專業醫生，進行肝功能檢測、腹部超聲及FibroScan檢查，尤其要關注ALT、AST及炎症標志物的變化。

在日常生活中應倡導“免疫友好型”生活方式：避免高糖高脂飲食、合理補充維生素D、保証充足睡眠、加強運動和腸道健康管理。值得強調的是，脂肪肝並非僅見於肥胖或飲酒人群，它實質上是一種免疫-代謝性疾病，亟需引起公眾和醫療系統的廣泛關注。未來應推廣個體化的預防與治療策略，從源頭控制，阻斷病程進展，改善患者生活質量。

作者：首都醫科大學附屬北京朝陽醫院醫學研究中心 金華

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