研究發現新藥物靶點 可用於治療白血病及腫瘤

急性早幼粒細胞白血病發病凶險、早期死亡率高。中國醫學科學院藥物所胡卓偉研究團隊發現，假性激?通過與原癌蛋白相互作用，維持了該蛋白的穩定，抑制了介導的抗癌作用，能促進這一疾病的發病、進展和對治療的耐受，從而為該病的治療提供了新的概念和藥物靶點。5月9日，這一研究成果在權威科學期刊《癌細胞》在線發表，李珂博士和碩士研究生王鳳為共同第一作者。

胡卓偉研究團隊早期研究顯示，假性激?不僅促進介導的腫瘤侵襲和遷移，還作為紐帶連接代謝危險因素與腫瘤進展。此次，該團隊又發現，此種白血病亞型患者骨髓組織假性激?高，並且表達量與疾病進展以及治療的耐受呈正相關。使用三轉基因小鼠模型研究，他們進一步發現，敲除假性激?后小鼠不再發生此種病﹔而敲入假性激?后小鼠此種疾病發生率為100%，並且發病時間明顯提前。該研究還揭示：假性激?可抑制白血病細胞內原癌蛋白核小體的形成﹔妨礙白血病細胞發生分化﹔維持白血病起始細胞的自我更新能力。這些結果顯示，假性激?參與原癌蛋白誘發此種白血病發病和疾病進展。

令人驚喜的是，該團隊將一段細胞穿膜?與先導物融合后，新的嵌合分子可加速原癌蛋白的降解，恢復核小體的數量，而且該嵌合分子在細胞和整體動物水平中均顯示出極強的抗病作用。胡卓偉研究團隊表示，阻斷假性激?與原癌蛋白/蛋白質間相互作用，不僅為急性早幼粒細胞白血病治療提供了新的思路和策略，同時在相關腫瘤的治療上也具有極大的應用前景。（記者 唐先武）