效應記憶酶決定衰老的快慢
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圖片來源:AI生成
同歲的人站在一起,有的人身體像按下了“慢放鍵”:哪哪都年輕、換季不生病,有的人卻總在和隱隱的炎症拉鋸。現在,科學家正在給這種衰老問題上“有人慢放、有人加速”的奇怪現象,提供了一個可解釋的免疫視角,那就是看血液裡一類叫效應記憶CD8 T的細胞,是更偏顆粒酶B,還是更偏顆粒酶K。
CD8 T細胞是免疫系統的殺傷性細胞,它們見過病毒、感染或疫苗后會留下記憶,再遇到同類威脅就能快速反應。它們殺異常細胞時,常依靠顆粒酶B,通過穿孔素在目標細胞上打孔,把酶送進去啟動凋亡,屬於直接執行型清除。
不過另有一些CD8 T細胞則帶顆粒酶K。它們不像顆粒酶B那樣主打“快殺”,而是存在於部分細胞中,隨年齡增加,更傾向於發警報、調動補體和其他免疫細胞,維持低強度炎症。這樣的區別,就導致年輕人血液裡的細胞,像遇到新病毒或疫苗還能靈活訓練的新兵﹔而隨著人的年紀漸長,新兵補充變少,老兵比例就上升了。顆粒酶B和K誰佔上風,就會影響整支“免疫隊伍”的脾氣。
這個發現來源於一項大規模、歷時長久的研究。科學家先匯總了北美、英國、亞洲、澳大利亞8個隊列共2609名20到90歲健康人的血樣,分析了約1240萬個免疫細胞,按顆粒酶B/K比例把每個人放到一條“免疫衰老譜”上。然后再用一個含CD8計數和血液蛋白的訓練模型,把模型套到約5萬名40到69歲的人群,推算每人顆粒酶偏B還是偏K,並跟蹤其后15年醫療記錄。
結果很直觀。基線更偏顆粒酶B的人,10年后死亡風險更高,也更常出現2型糖尿病、高血壓、肝病、腎衰竭等慢性病。偏顆粒酶K的人則整體更接近健康老化。
科學家解釋,顆粒酶B偏多不一定是已經得病,更像免疫系統一直在“開火”,可能對隱性感染、損傷或代謝壓力長期應答,消耗資源﹔顆粒酶K偏多則更像警戒和調度,不總處於直接殺傷狀態。因此,即使是同一年出生的人,若免疫譜提前滑向顆粒酶B型,幾十年后的慢病易感性就可能更高。
原來,人體的年齡要看生日,免疫的年齡則要看細胞構成。若以顆粒酶B為主且持續擴增,往往伴隨低度慢性炎症,而慢性炎症會拖累代謝、血管、肝腎等系統。若以顆粒酶K為主但不過度,免疫系統就“有情況再呼叫增援”,整體更接近穩態。
不過,這並不是說單測一次顆粒酶B/K就能定結局,更不建議普通人據此自行用藥。現在,華盛頓大學科學家正試著把這個指標做成簡單血檢,以便為人們安排更精准的檢查和生活方式干預。也許不久的未來,科學家將借此找到真正的“慢放鍵”,那就是讓“免疫隊伍”既保留新兵、又不讓老兵一直打仗。
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