當炸雞、奶茶、紅油火鍋成為日常，人們擔憂的往往只是體重秤上的數字。然而，抑郁症這一更隱蔽的健康危機也在悄然醞釀。流行病學早已發現肥胖與抑郁症高度共病，但二者間的生物學橋梁長期未被闡明。

近日，西安交通大學第一附屬醫院精神心理衛生科教授馬現倉團隊在《分子精神病學》上發表原創研究，首次完整揭示了長期高脂飲食通過“腸道菌群失調—花生四烯酸（AA）代謝風暴—小膠質細胞激活—神經炎症”誘發抑郁症的級聯通路。

為還原高脂飲食與抑郁症之間的因果鏈條，研究團隊構建了長期高脂飲食喂養的小鼠模型。結果令人警醒：模型鼠不僅出現蔗糖偏好下降（快感缺失）、強迫游泳不動時間延長（行為絕望）、社交回避等典型抑郁樣行為，其嚴重程度甚至達到了慢性應激模型相當的水平。慢性應激模型，就是通過連續數周對動物隨機施加各種不致命的生活“小麻煩”，來模擬人類長期承受精神高壓、逐漸陷入抑郁的過程，它是國際公認的誘導抑郁樣行為的經典造模手段。

借助多組學整合與靶向脂質組學分析，研究團隊繪制出一條完整的病理通路。首先，腸道菌群紊亂，打破多不飽和脂肪酸（PUFA）穩態。高脂飲食重塑了腸道微生態，導致PUFA代謝嚴重失衡。接著，AA代謝風暴席卷全身。在菌群失調的驅動下，促炎性的ω-6族代謝物（尤其是AA）急劇升高，而抗炎性的ω-3族代謝物顯著減少，一場促炎脂質“風暴”在體內形成。然后，AA突破血腦屏障，激活大腦“免疫哨兵”。質譜分析顯示，“風暴”中的AA成功穿越血腦屏障，涌入前額葉皮層和海馬體。在大腦中，過量AA迅速激活了常駐免疫細胞——小膠質細胞，免疫熒光証實其數量激增且呈現過度活化形態。最后，神經炎症全面暴發，侵蝕情緒中樞。被激活的小膠質細胞啟動NF-κB信號通路，大量釋放促炎因子，在前額葉和海馬體引發神經炎症，最終表現為顯著的抑郁樣行為。

為驗証AA的“元凶”地位，研究團隊直接給予小鼠AA補充飲食，結果單憑AA就完整復刻了抑郁樣表型，証實其為核心驅動因子。

面對這條清晰的致病鏈，研究團隊將目光投向了一種安全、廉價且能透過血腦屏障的經典藥物——阿司匹林（COX-1/COX-2雙重抑制劑）。在為期8周的治療干預中，阿司匹林顯著逆轉了高脂飲食小鼠的抑郁行為：蔗糖偏好回升，不動時間縮短，社交能力改善。

馬現倉介紹，在機制上，阿司匹林實現了雙重精准干預。阿司匹林從源頭截流，抑制COX介導的ω-6促炎性前列腺素類物質的合成，從上游降低大腦AA負荷﹔同時實現“戰場滅火”，直接抑制小膠質細胞過度活化，阻斷NF-κB通路，使神經炎症環境恢復穩態。

這一發現不僅為代謝性抑郁提供了從菌群到神經炎症的完整理論框架，更將COX-1/COX-2確立為極具轉化潛力的干預靶點。馬現倉表示，在現有抗抑郁藥有效率不足50%、復發率居高不下的困境下，阿司匹林的“老藥新用”策略有望為營養精神病學領域帶來臨床轉化新可能。