“炎症控制住了，皮膚怎麼反而越來越硬？”這是困擾全球血液科醫生的難題，也是異基因造血干細胞移植患者術后最深的恐懼。

近日，陸軍軍醫大學新橋醫院血液病醫學中心教授張曦、研究員宋清曉團隊在國際學術期刊《科學·轉化醫學》上發表研究成果，首次揭示了皮膚慢性移植物抗宿主病（cGVHD）久治難愈的核心機制，找到了打破纖維化惡性循環的關鍵“開關”，為患者帶來了新希望。

對於接受異基因造血干細胞移植的患者來說，cGVHD是術后最嚴重的遠期並發症，堪稱“不死的癌症”。其中，皮膚受累最為常見：患者的皮膚會出現像樹皮一樣硬化的表現，進而導致關節活動受限，甚至永久性殘疾。盡管近年來以JAK抑制劑、ROCK2抑制劑為代表的精准靶向治療不斷取得進展，但面對已經硬化的皮膚，現有治療手段往往顯得力不從心。

為什麼炎症消退了，硬化卻停不下來？這一醫學謎題，如今終於有了答案。張曦介紹，新研究的第一大發現顛覆了傳統認知。長期以來，醫學界認為，氧氣供應不足僅僅是組織發炎后的被動結果。但研究團隊通過空間轉錄組、單細胞測序等前沿技術，敏銳地捕捉到：在皮膚cGVHD病灶中，低氧貫穿疾病始終。它不僅僅是“結果”，更是主動驅動疾病走向纖維化的“始作俑者”。

研究的第二大發現是揭開了皮膚纖維化“停不下來”的秘密。團隊首次發現，皮膚cGVHD病灶中存在一種此前未被認識的特殊三級淋巴樣結構（TLS）。與肺等其他器官中主要由濾泡輔助性T細胞和B細胞組成的經典TLS不同，皮膚中的TLS主要由CD4+T細胞、巨噬細胞和成纖維細胞構成，形成了一個持續驅動纖維化的“鐵三角”。它們如同駐扎在病灶深處的“敵軍指揮部”，即使炎症逐漸消退，仍不斷釋放促纖維化信號，使局部異常免疫反應和組織修復失衡持續存在，最終導致皮膚硬化不斷加重。

基於上述發現，研究團隊進一步提出了新的治療思路——既然低氧是驅動皮膚纖維化的關鍵因素，那麼阻斷這一惡性循環，就有望從源頭遏制疾病進展。

研究發現，無論是抑制缺氧誘導因子-1α、使用磷脂酰肌醇3-激酶δ抑制劑，還是中和白細胞介素-13，都能有效瓦解這個隱藏在病灶中的“敵軍指揮部”，改善局部缺氧環境，打斷細胞間的異常“對話”，從而在實驗動物模型中顯著減輕皮膚硬化，提高生存率。這項研究為未來開發更加精准、更有效的治療方法提供了新的方向。

張曦介紹，下一步，團隊將推動相關基礎研究發現向臨床試驗轉化，爭取早日讓相關靶向藥應用於臨床，改變皮膚纖維化“無藥可醫”的現狀，幫助移植患者不僅活下來，還能活得有尊嚴、有質量。