新研究展示種系靶向HIV疫苗前景

張夢然

2024年05月17日07:45 | 來源：科技日報

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據最新發表在《科學》《科學·轉化醫學》和《科學·免疫學》上的四篇研究論文顯示，科學家們在設計艾滋病病毒（HIV）疫苗方面取得了重要進展。這些研究為成功開發可引發廣泛中和抗體的疫苗指明了方向。

在《科學》雜志發表的論文中，美國斯克裡普斯研究所、加州大學聖迭戈分校團隊測試了一種基於N332-GT5三聚體（HIV病毒包膜的一個組成部分）的新型種系靶向策略的保護作用。利用冷凍電子顯微鏡，研究人員成功引發並增強了B細胞的數量，這些B細胞在一組8隻恆河猴中分泌了BG18（一種抗HIV病毒的廣泛中和抗體）的前體。

發表在《科學》雜志的另一項研究中，麻省理工學院和哈佛大學拉貢研究所、斯克裡普斯研究所團隊採用了不同的遞送方法，証明他們可通過mRNA用N332-GT5啟動B細胞，並通過脂質納米顆粒遞送。該策略還可減少不良的脫靶結合。

發表在《科學·轉化醫學》的論文中，美國斯克裡普斯研究所團隊設計了一種新的納米顆粒免疫原，以增強針對生殖系的HIV疫苗。他們首先用eOD-Gt8 60mer免疫原作為“啟動劑”，該免疫在Ⅰ期試驗中被發現可誘導抗HIV的前體——VRC01類廣泛中和抗體。啟動后，研究人員再用Core-G28v2 60mer免疫原給小鼠接種疫苗，作為“加強劑”。他們發現，這種初免—加強方法成功引發抗體，在培養物內中和了HIV樣假病毒。

發表在《科學·免疫學》的研究中，美國麻省理工學院和哈佛大學拉貢研究所、斯克裡普斯研究所等機構的研究人員通過封裝在脂質納米顆粒中的mRNA，遞送eOD-Gt8 60mer作為初始啟動免疫原。研究人員將幾種不同的人源化B細胞系轉移到小鼠體內，以模擬免疫過程中發生的B細胞之間的競爭。這種策略誘導B細胞多樣化，並獲得分泌VRC01類抗體所需的突變和特征。

這些研究均展示了種系靶向HIV疫苗的合理設計進展，所得到的結果還可以誘導針對其他人類病原體的廣泛中和抗體。

人類發現艾滋病病毒已過去四十余年，科學家投入了大量的時間和資源來開發候選疫苗。但迄今仍然缺乏一種有效的、經批准的疫苗，以誘導廣泛的抗體能中和艾滋病毒株。目前備受矚目的解決方案，是使用一系列免疫系統靶向的蛋白質來引導和“啟動”年輕的B細胞，誘導細胞產生針對艾滋病病毒的廣泛中和抗體。本文中這些新的科研成果，展示了種系靶向方法的應用前景。