原腸運動是大部分動物胚胎發育中的一個重要階段，是生命科學研究的熱點和焦點之一。中國科學院動物研究所和北京干細胞與再生醫學研究院、中國農業大學的研究人員，首次用數字3D重構了首個完整人類原腸胚模型，極大地推進了人類對於生命初始如何發育的認知。這一成果於4月23日在國際學術期刊《細胞》發表。

　　 生命科學中，人類胚胎發育的前八周被劃分為23個卡內基分期（CS1-CS23），原腸運動主要發生在CS7-CS8階段，也就是受精后的14至21天之間。在這個階段，隻有一層細胞的囊胚會發生重組，形成一個含有三個胚層（即外胚層、中胚層和內胚層）的結構，而新形成的三個胚層細胞會組合並協調發育為各種器官。每一個胚層的細胞都能發育為特定的器官和組織。

　　 但按照生命科學研究的倫理規范，人類胚胎的體外培養被限制在14天內。因此，盡管人們採取了多能干細胞體外構建類胚胎等方法來研究原腸運動，卻始終沒有辦法准備了解其過程，原腸運動也被認為是人類發育的“黑匣子”。

　　 成果的主要完成人、中國科學院動物研究所和北京干細胞與再生醫學研究院於樂謙研究員說：“基於一枚CS8時期完整人類胚胎，我們利用連續橫斷面高分辨空間轉錄組切片，結合機器學習算法進行三維對齊，構建了完整胚胎中不同細胞類型與基因表達的三維空間分布點雲圖，進而數字3D重構了首個完整人類原腸胚模型。”

　　 這讓研究者們精確地看到每一種細胞在胚胎中的相對分布位置。“將空間位置信息與細胞類群信息、基因表達信息相結合，讓我們能夠更加精確地定義不同的細胞類型，並且分析其與周圍細胞的作用關系。以中胚層細胞的形成為例，目前中胚層的遷移過程尚不清楚。但現在，我們發現，中胚層很有可能在尚未遷出原條時就已經發生了細胞命運決定，分化為了軸向中胚層、近軸中胚層、中間中胚層和側板中胚層等譜系，並依據決定好的命運遷移到相應位置上。”文章主要完成人之一、中國科學院動物研究所和北京干細胞與再生醫學研究院郭靖濤研究員說，“可以說，這項工作填補了原腸胚階段人類胚胎各細胞譜系發育知識空白。”

　　 此外，3D重構的空間位置信息使得研究者們可以去探索原腸運動過程中另外一個重要的事件，即體軸形成。哺乳動物的軀體有三條體軸：頭-尾軸，背-腹軸以及左-右軸，各種組織器官沿其依序排列。脊椎動物在胚胎發育過程中，主要依賴於一類被稱為組織中心的細胞作用，令軀體三條體軸逐漸建立。“我們在研究中，關注了7條發育過程中的重要細胞信號通路，並整合空間分布信息，分析了在軸向建立的過程中信號配受體等的表達情況。我們發現，在該時期人類胚胎尾部很可能存在一個和中部脊索類似的組織中心。”於樂謙說，“這為窺探人類極早期胚胎發育打開了一扇全新的大門。”（記者齊芳）

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