基因突變可致先天“豁牙”

溫州醫科大學近日宣布，該校基因組醫學研究院聯合北京大學口腔醫學院、鄭州大學口腔醫學院、北京安貞醫院、中科院北京生命科學研究院和美國國立口腔頜面部研究所，首次發現了WNT10B基因突變可導致先天性或遺傳性多數牙缺失。該研究成果近日在線發表在美國《細胞》雜志子刊《美國人類遺傳學雜志》上。

恆牙缺失患病率為1.6％—9.6％，多數牙缺失指6個及以上的恆牙缺失，是先天性缺牙中較嚴重的疾患，可伴發身體外胚層其他組織發育異常，嚴重影響患者咀嚼功能和頜面部發育，是口腔臨床的疑難病之一。

目前對多數牙缺失的病因機制研究尚不完善。而研究團隊採用全外子測序等技術，即檢測全基因組編碼蛋白質的有關部分，對150余例多數牙缺失患者做了分子遺傳學分析。發現約5％患者存在WNT10B基因變異，這與多數牙缺失，特別是側切牙和前磨牙缺失相關，其中包括常染色體顯性遺傳患者、散發性多數牙缺失患者。在此基礎上，對WNT10B基因參與的Wnt/beta-catenin信號通路在牙齒發育、先天性缺牙發病中的可能機制進行闡釋。研究發現，影響WNT10B基因功能的突變損害了Wnt/beta-catenin信號通路對下游TCF轉錄因子的調控能力，明顯減弱了Wnt通路誘導牙胚胎干細胞向血管內皮細胞分化的能力。

據悉，該研究成果擴大了人類先天性牙缺失基因突變譜，為先天性牙缺失臨床診斷、發病機制完善及最終對該疾病實現“精准治療”等提供了新依據。（記者李禾）